Según el Informe Mundial sobre el Cáncer de 2020, los cánceres de cabeza y cuello son el séptimo tipo de cáncer más común en todo el mundo.
Los fumadores y bebedores, así como aquellos con infecciones por VPH, se ven afectados desproporcionadamente.
El fármaco quimioterapéutico cisplatino, cuando se administra junto con la radioterapia, es el estándar de oro para tratar estas neoplasias malignas. Sin embargo, más del 30% de los pacientes, incluidos algunos adultos mayores y aquellos con enfermedad renal preexistente o pérdida auditiva, no pueden tomar cisplatino debido a los graves efectos secundarios.
El anticuerpo monoclonal cetuximab, aunque no es tan eficaz como el cisplatino, se utiliza a menudo como alternativa en estos pacientes.
Sin embargo, actualmente no hay consenso sobre el estándar de atención para esta población.
El durvalumab, un inhibidor de puntos de control inmunitario, ha demostrado ser prometedor para el tratamiento de una amplia gama de cánceres y se ha propuesto como una opción potencialmente más segura y eficaz que el cetuximab, según el Dr. Loren Mell, profesor y vicepresidente de investigación clínica y traslacional del Departamento de Medicina Radiológica y Ciencias Aplicadas de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, y codirector del Equipo de Enfermedades de Cabeza y Cuello del Centro Oncológico Moores de la Universidad de California en San Diego.
En un ensayo clínico, Mell y otros investigadores oncológicos de otras dos docenas de instituciones compararon la eficacia de durvalumab y cetuximab (en combinación con radioterapia) en 186 pacientes con carcinoma escamocelular avanzado de cabeza o cuello que no eran aptos para recibir cisplatino.
En The Lancet Oncology informaron que, contrariamente a lo esperado, el cetuximab tuvo un mejor rendimiento que el durvalumab, con una tasa similar de eventos adversos.
Como resultado, los investigadores interrumpieron el estudio de forma anticipada. Los resultados se publicaron el 14 de noviembre de 2024.
“Descubrimos que la probabilidad de estar vivo y libre de enfermedad a los dos años era de aproximadamente el 64 % para cetuximab frente al 51 % para durvalumab, lo que indica que no hay evidencia de un beneficio de durvalumab sobre cetuximab.
Teníamos muchas razones para ser optimistas sobre durvalumab, pero resultó ser potencialmente peor que el estándar”.
Loren Mell, MD, profesor y vicepresidente de investigación clínica y traslacional en el Departamento de Medicina Radiológica y Ciencias Aplicadas de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego
Los anticuerpos monoclonales como el cetuximab se unen a las proteínas de la superficie de las células cancerosas, deteniendo su crecimiento y proliferación.
Por el contrario, el durvalumab, un inhibidor de los puntos de control inmunitario, bloquea una proteína de las células cancerosas llamada PDL1, que permite que los tumores prosperen, permitiendo que las células T del sistema inmunitario ataquen directamente a las células cancerosas.
Mell dice que hay algunas pruebas de que el durvalumab todavía podría tener un lugar en el tratamiento de un subconjunto muy específico de pacientes con tumores altamente inmunorreactivos, pero se necesita más investigación.
Los resultados tienen implicaciones importantes para el tratamiento de los cánceres de cabeza y cuello.
El estudio, el primero de este tipo realizado en Norteamérica, demostró una tasa de éxito más alta que cualquier estudio previo de cetuximab en esta población de pacientes, y Mell dijo que es probable que el fármaco se convierta en el nuevo estándar de atención para estos pacientes.
El estudio también reveló que el cetuximab mostró una eficacia similar independientemente de si el cáncer del paciente estaba asociado o no al VPH.
“Nuestro estudio ayuda a reforzar que la radiación con cetuximab es una muy buena alternativa para los pacientes que no pueden recibir el cisplatino estándar”, dijo Mell.
“Históricamente, este ha sido un grupo desatendido, por lo que nuestro ensayo buscó establecer una base de evidencia para esta población bastante única que se inclina mucho hacia las personas mayores y aquellas con problemas de salud concurrentes que en muchos casos han sido expresamente excluidos de los ensayos clínicos en función de esas comorbilidades”.
Mell afirma que se están realizando investigaciones para comparar el cetuximab con alternativas estándar de la competencia, como la terapia combinada con carboplatino y paclitaxel, y se están desarrollando nuevos ensayos.
