Una nueva investigación sugiere que los marcadores epigenéticos en la sangre podrían ser útiles para comprender el riesgo de demencia.
Dos artículos vinculados de la Universidad de Exeter y la Universidad de Maastricht han hecho avanzar conjuntamente la investigación para demostrar el potencial de la metilación del ADN, un marcador epigenético, para comprender cómo la genética y los factores del estilo de vida influyen en el riesgo de demencia.
La metilación del ADN es una etiqueta química que se añade al ADN y que puede activar y desactivar genes.
Los factores genéticos y de estilo de vida pueden alterar los niveles de la etiqueta de metilación del ADN en los genes, y ya se sabe que algunos de estos factores aumentan el riesgo de desarrollar demencia.
Al evaluar la metilación del ADN, esto puede ayudar a los científicos a comprender en qué medida estos diferentes factores influyen en el riesgo de demencia y los mecanismos por los que provocan la enfermedad.
En el estudio más grande de este tipo, publicado en Alzheimer’s and Dementia: the Journal of the Alzheimer’s Association , los investigadores evaluaron la metilación del ADN en 800.000 sitios del genoma en muestras de sangre recogidas de 900 personas en el estudio del Marco Europeo de Información Médica para el Descubrimiento de Biomarcadores Multimodales de la enfermedad de Alzheimer (EMIF-AD MBD).
El estudio incluye amplia información clínica sobre los participantes, que proporcionaron muestras de líquido cefalorraquídeo, que se han utilizado para el diagnóstico y el seguimiento de la enfermedad de Alzheimer, porque está en contacto directo con el cerebro.
Sin embargo, la recogida del líquido es un procedimiento invasivo, por lo que el equipo investigó si podrían utilizar en su lugar muestras de sangre, mediante el análisis de las firmas epigenéticas de la sangre que están asociadas con los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer, ya que esto sería más barato y más fácil de recoger en la práctica.
En el primero de los dos artículos, dirigido por la profesora Katie Lunnon de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter, el equipo demostró que las señales de metilación del ADN en la sangre pueden reflejar los niveles de algunos biomarcadores proteicos en muestras de líquido cefalorraquídeo que se utilizan para evaluar la demencia.
El equipo exploró estas señales junto con 15 biomarcadores diferentes del líquido cefalorraquídeo que se utilizan para diagnosticar la demencia y mostró cambios en el estado de metilación de genes clave para varios de estos biomarcadores.
En un segundo artículo relacionado publicado en la misma revista, dirigido por el Dr. Ehsan Pishva de la Universidad de Maastricht en los Países Bajos, el equipo generó puntuaciones de riesgo epigenético utilizando firmas de metilación del ADN sanguíneo como indicador de 14 factores de riesgo conocidos de demencia.
Algunos de estos eran riesgos de estilo de vida modificables, como la actividad física y la dieta, y otros no modificables, como la edad y la enfermedad cardíaca.
Demostraron que sus puntuaciones de riesgo epigenético pueden mejorar la predicción del riesgo de deterioro cognitivo y aparición de demencia, incluso en etapas tempranas.
La detección temprana es crucial para una mejor gestión del estilo de vida y para acceder a posibles nuevos tratamientos.
El artículo destaca cómo los factores genéticos, ambientales y de estilo de vida contribuyen al desarrollo y la progresión de la demencia a través de mecanismos epigenéticos.
La profesora Katie Lunnon, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter, es la autora principal de uno de los estudios y dirige el equipo de genómica de la demencia, que ha publicado anteriormente una serie de artículos pioneros que exploran la epigenética en el cerebro y la sangre en diferentes demencias.
Ella dijo: “ Sabemos que una serie de factores genéticos y de estilo de vida pueden aumentar el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y otras demencias.
La epigenética es un campo de investigación particularmente apasionante porque puede mediar la interacción entre nuestra composición genética, que se fija en el momento de la concepción, y los riesgos ambientales, que potencialmente podemos modificar.
El Dr. Ehsan Pishva, de la Universidad de Maastricht, que dirigió el otro artículo y dirige el equipo de Biología de Sistemas de Demencia, dijo: “ Nuestra puntuación de riesgo epigenético puede mejorar la predicción del riesgo de deterioro cognitivo en diferentes poblaciones, lo que marca un avance significativo en la investigación sobre la demencia.
El estudio, que implicó un análisis avanzado de grandes conjuntos de datos epigenéticos de múltiples cohortes independientes de demencia, descubrió que la puntuación de riesgo epigenético era un predictor del futuro deterioro cognitivo en cohortes de enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson.
“Nuestros hallazgos resaltan el potencial de utilizar mediciones epigenéticas derivadas de la sangre como un enfoque no invasivo para evaluar el riesgo de demencia, allanando el camino para que futuros estudios exploren estrategias de atención médica más personalizadas y preventivas para abordar el deterioro cognitivo”.
El proyecto EMIF-AD MBD recibió apoyo de la Iniciativa de Medicamentos Innovadores, y el trabajo realizado en estos documentos recibió además apoyo financiero de la Sociedad de Alzheimer, el Consejo de Investigación Médica, el Instituto Nacional del Envejecimiento de los Institutos Nacionales de Salud y ZonMw Memorabel/Alzheimer Nederland.
También recibió apoyo adicional del Centro de Investigación Biomédica NIHR Exeter.
El primer artículo se titula ’Firmas metilómicas del ADN sanguíneo asociadas con biomarcadores del LCR de la enfermedad de Alzheimer en el estudio EMIF-AD. Alzheimer y demencia’.
El segundo artículo se titula ‘Puntuación multivariada de riesgo de metilación basada en sangre para deterioro cognitivo y demencia. Alzheimer y demencia’.
