Un estudio revela que el IMC juega un papel crucial en el desarrollo de enfermedades y que los vínculos genéticos con afecciones como la enfermedad del hígado graso desaparecen cuando se considera el IMC.
En un estudio reciente publicado en Nature Communications , un equipo de científicos de Islandia exploró si las variantes genéticas vinculadas al índice de masa corporal (IMC) podrían influir en el riesgo de enfermedad directamente a través del IMC o mediante otros mecanismos.
Examinaron poblaciones de estudio de Islandia y el Reino Unido para explorar la asociación entre los factores genéticos relacionados con el IMC y el riesgo de enfermedades como diabetes tipo 2, infarto de miocardio, osteoartritis y accidente cerebrovascular.
El índice de masa corporal está empezando a convertirse en un importante factor de riesgo para varias enfermedades crónicas, entre ellas la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares y la osteoartritis.
Un IMC más elevado contribuye a la aparición de afecciones relacionadas con la acumulación de grasa y el estrés metabólico, como la enfermedad del hígado graso y la intolerancia a la glucosa, así como a afecciones biomecánicas, como la osteoartritis de rodilla.
Estudios previos han identificado que el IMC es un rasgo altamente poligénico, con variantes genéticas específicas que contribuyen a su aumento.
Los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) han identificado cientos de variantes relacionadas con el IMC que contribuyen parcialmente a la variabilidad del IMC entre individuos.
Además, los análisis de aleatorización mendeliana se pueden utilizar para evaluar si los marcadores genéticos específicos influyen en el riesgo de enfermedad únicamente a través del IMC.
Sin embargo, esta relación es compleja, ya que algunos marcadores genéticos asociados con el IMC también pueden afectar el riesgo de enfermedad a través de otras vías, como se observa en la pleiotropía.
En el presente estudio, los científicos utilizaron datos de dos cohortes (una de la población de Islandia y otra formada por participantes del Biobanco del Reino Unido) para examinar la asociación entre las variantes genéticas relacionadas con el IMC y el riesgo de enfermedad.
Para calcular el IMC se utilizaron las medidas de altura y peso de los participantes, ajustadas por edad y sexo y luego promediadas a partir de múltiples mediciones.
Los investigadores seleccionaron 665 variantes genéticas independientes asociadas con el IMC para crear puntuaciones de riesgo genético del IMC (BMI-GRS), lo que garantiza que las variantes se asociaran de forma independiente con el IMC al limitar el desequilibrio de ligamiento.
Se eliminaron las variantes atípicas con asociaciones atípicas con el riesgo de enfermedad para reducir el sesgo potencial.
Para probar la hipótesis de que el IMC media el riesgo de enfermedad, los científicos llevaron a cabo un análisis de mediación sobre los resultados de enfermedades como la diabetes tipo 2, la insuficiencia cardíaca y el infarto de miocardio.
El IMC-GRS se asoció con estas enfermedades en ambas cohortes. Luego, controlando el IMC real, evaluaron en qué medida el IMC explicaba estas asociaciones.
Para el control de calidad, se evaluaron mediciones repetidas del IMC para garantizar la estabilidad a lo largo del tiempo.
Esto se hizo calculando correlaciones del IMC en intervalos de cinco años en los participantes islandeses.
Los análisis también se estratificaron por sexo para examinar los posibles efectos específicos del sexo sobre el riesgo de enfermedad.
El estudio descubrió que el índice de masa corporal (IMC-GRS) o las puntuaciones de riesgo genético del IMC se asociaban significativamente con un mayor riesgo de padecer múltiples afecciones, en particular diabetes tipo 2, enfermedad del hígado graso y osteoartritis.
Cuando los análisis se ajustaron en función del IMC medido, se observó que las asociaciones de enfermedades con el IMC-GRS disminuyeron, lo que sugiere que gran parte del riesgo genético está mediado por el IMC.
En el caso de algunas enfermedades, como la artroplastia de rodilla y la intolerancia a la glucosa, la asociación entre el IMC y la GRS se atenuó por completo después de ajustar el IMC, lo que indica que el propio IMC mediaba estos riesgos.
En el caso de otras enfermedades, como la diabetes tipo 2 y la insuficiencia cardíaca, el riesgo estuvo parcialmente mediado por el IMC, y las asociaciones residuales sugirieron que podría haber otros factores contribuyentes.
En los datos de los Biobancos de Islandia y del Reino Unido, la atenuación de los efectos de la GRS del IMC después de ajustar el IMC fue constante.
Sin embargo, se observaron diferencias en el grado de mediación para afecciones como la enfermedad renal crónica.
Esto sugirió que, si bien el IMC explica gran parte del riesgo genético, algunas asociaciones son independientes del IMC, posiblemente debido a efectos genéticos pleiotrópicos u otras influencias no medidas.
Además, la estratificación de los análisis por sexo reveló resultados generalmente consistentes, con una notable excepción en el riesgo de infarto de miocardio, que mostró una asociación residual en los hombres pero no en las mujeres.
Esto sugirió posibles diferencias basadas en el sexo en la forma en que los factores genéticos relacionados con el IMC influyeron en ciertas enfermedades.
