Los hallazgos de un estudio dirigido por el Mass General Brigham que ha seguido a los participantes desde antes del nacimiento pueden ofrecer pistas sobre los orígenes de la enfermedad de Alzheimer.
La actividad inmunológica relacionada con el estrés durante el final del segundo trimestre y el comienzo del tercer trimestre del embarazo puede tener efectos a largo plazo, dependientes del sexo, sobre los circuitos de memoria, el funcionamiento y el deterioro de la descendencia que potencialmente aumentan la vulnerabilidad a los trastornos de la memoria, como la enfermedad de Alzheimer, después de la menopausia.
Las diferencias sexuales en la función inmune comienzan en el desarrollo fetal y, cuando se desregulan, pueden tener implicaciones importantes para comprender las diferencias en el envejecimiento cerebral.
Comprender cómo se originan estos riesgos puede conducir a nuevos tratamientos que podrían utilizarse de forma proactiva para reducir la discapacidad y desarrollar resiliencia a medida que el cerebro envejece.
Se estima que 13,8 millones de personas en los EE. UU. Tendrán la enfermedad de Alzheimer (EA) para el año 2050, dos tercios de las cuales se proyecta que serán mujeres.
Se sabe ampliamente que el circuito cerebral que subyace a la memoria difiere según el sexo biológico, pero los factores que influyen en el envejecimiento y la EA según el sexo aún no están claros.
Un nuevo estudio realizado por investigadores del Mass General Brigham analizó datos de participantes a los que se les ha hecho un seguimiento durante más de 50 años, comenzando antes de sus nacimientos.
Los investigadores descubrieron que la actividad inmunológica materna durante un período crítico del desarrollo cerebral dependiente del sexo en el embarazo afectó al circuito y la función de la memoria a largo plazo de la descendencia en la infancia y la mediana edad, con patrones diferentes para hombres y mujeres. Los hallazgos se publican en Molecular Psychiatry .
“El envejecimiento cerebral también tiene que ver con el desarrollo cerebral, y comprender las diferencias sexuales en el desarrollo cerebral es fundamental para comprender las diferencias sexuales en el cerebro que envejece”, dijo la autora correspondiente Jill M. Goldstein, PhD, MPH, fundadora y directora ejecutiva del Centro de Innovación en Diferencias Sexuales en Medicina del Hospital General de Massachusetts, miembro fundador del sistema de atención médica Mass General Brigham y profesora de Psiquiatría y Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard.
“Este artículo es un primer paso hacia el estudio de los orígenes fetales de la enfermedad de Alzheimer, que, como muchas enfermedades crónicas, se desarrolla a lo largo de la vida y está influenciada por el desarrollo temprano de una manera que normalmente no consideraríamos”.
Este estudio se basó en los hallazgos de una cohorte establecida hace más de 60 años, que incluye a los hijos adultos de casi 18.000 embarazos entre 1959 y 1966, seguidos como parte del Estudio de Familias de Nueva Inglaterra (NEFS).
La presente investigación comprendió a 204 individuos nacidos durante el estudio que estuvieron o no expuestos a un entorno inmunológico adverso en el útero (es decir, niveles elevados de marcadores inmunológicos, como las citocinas IL-6 y TNF-a) y a los que se hizo un seguimiento hasta la mediana edad 50 años después.
El equipo utilizó imágenes cerebrales funcionales para examinar el impacto de esta exposición temprana en las regiones cerebrales en el circuito de la memoria que son densas en estos receptores de citocinas y receptores de hormonas sexuales y muestran diferencias sexuales en el desarrollo y el funcionamiento a partir del desarrollo fetal.
Los investigadores descubrieron que los niveles elevados de IL-6 y TNF-a en las madres durante el embarazo estaban relacionados con diferencias de género en la actividad cerebral adversa en los circuitos de memoria de la descendencia más adelante en la vida, particularmente en mujeres posmenopáusicas.
Estas mujeres también expresaron marcadores más altos de un estado proinflamatorio en la mediana edad.
Además, los investigadores vieron evidencia del impacto de estos marcadores inmunológicos incluso antes, en el rendimiento cognitivo de los niños a los siete años, lo que subraya el vínculo entre las exposiciones durante el embarazo y la salud cerebral más adelante en la vida.
Sus hallazgos sugieren que la actividad inmunológica prenatal materna elevada puede contribuir al desarrollo de una mayor sensibilidad inmunológica y al estrés en la descendencia, lo que, según la hipótesis de los investigadores, puede predisponerlos a trastornos de la memoria, como el EA, más adelante en la vida, de formas dependientes del sexo.
A medida que los participantes envejecen, los investigadores continúan vigilándolos para examinar los niveles de amiloide y otras medidas de patología relacionada con la enfermedad de Alzheimer para explorar más a fondo la asociación entre la inmunidad prenatal y la enfermedad de Alzheimer.
Los objetivos actuales incluyen comprender los mecanismos por los cuales la actividad inmunológica materna influye en el desarrollo cerebral fetal, identificar biomarcadores para futuras disfunciones de la memoria en la mediana edad temprana y comprender cómo otros períodos del desarrollo, como la pubertad, influyen en el cerebro que envejece.
Aunque la actividad inmunitaria prenatal puede afectar al desarrollo cerebral de la descendencia, eso no significa que el embarazo sea determinante.
Por supuesto, las exposiciones ambientales posteriores son clave, al igual que el entorno
intrauterino .
Afortunadamente, el cerebro es excepcionalmente adaptable y queremos comprender los factores cognitivos, conductuales y dependientes del sexo asociados tanto con el riesgo como con la resiliencia para poder intervenir de manera tehmprana y mantener intacta la función de la memoria a medida que envejecemos”.
Jill M. Goldstein, PhD, MPH, autora correspondiente, fundadora y directora ejecutiva del Centro de Innovación sobre Diferencias Sexuales en Medicina del Hospital General de Massachusetts
