La devastadora pandemia de COVID-19 ocurrió cuando el virus SARS-CoV-2, nativo de una especie de murciélago, mutó para infectar a los humanos. La transición de un patógeno de solo poner en peligro a los animales a amenazar a los humanos se llama «desbordamiento».
La investigación de virus con potencial de propagación podría darnos una ventaja sobre la próxima pandemia y minimizar su gravedad. Uno de esos virus es el RshTT200, descubierto en murciélagos camboyanos en 2010.
RshTT200 comparte el 92,6 % de su secuencia genómica con el SARS-CoV-2 y tiene una coincidencia del 85 % con la infame proteína espiga de la COVID-19 responsable de la entrada del virus en las células humanas.
Durante la 73.ª reunión anual de la Asociación Estadounidense de Cristalografía, que se llevará a cabo del 7 al 11 de julio en el Baltimore Marriott Waterfront Hotel, Samantha Zepeda, de la Universidad de Washington, presentará la investigación de su equipo sobre RshTT200 para prepararse para el próximo evento potencial.
Su presentación tendrá lugar el domingo 9 de julio a las 16:00 horas. Este en la habitación Waterview CD.
Actualmente, algunos factores impiden que RshTT200 infecte células humanas. Para que el virus se propague, primero debe poder unirse al receptor ACE2 humano en la superficie de las células humanas.
Las proteínas de pico de SARS-CoV-2 y RshTT200 coinciden en un 85 %, pero esa diferencia del 15 % es suficiente para reducir la afinidad de este último por ACE2.
El dominio de unión al receptor en la proteína espiga existe tanto en conformaciones abiertas como cerradas, pero RshTT200 favorece más fuertemente la conformación cerrada, que es incapaz de unirse al receptor. Sin embargo, este conjunto conformacional podría cambiar a medida que muta el virus RshTT200.
Para comprender cómo los virus como el RshTT200 podrían infectar a los humanos, Zepeda y su equipo utilizaron microscopía crioelectrónica para resolver la estructura de la proteína espiga.
Una vez que se entendieron las proteínas del pico, construyeron pseudovirus inofensivos que no se replican que expresan las proteínas del pico para investigar cómo RshTT200 accede a las células humanas.
Su trabajo mostró no solo cómo RshTT200 podría convertirse en la próxima pandemia, sino también cómo podemos combatirla.
«Una de las cosas más prometedoras que muestra este trabajo es qué anticuerpos neutralizan ampliamente contra RshTT200″, dijo Zepeda. “En caso de brote, ya sabríamos cómo estabilizar la proteína espiga para el desarrollo de vacunas y tendríamos una idea de qué anticuerpos podrían usarse. Esto nos adelantaría meses en comparación con el conocimiento que se tenía al principio. de la pandemia del COVID-19».
