En un artículo de investigación reciente subido al servidor de preimpresión* de bioRxiv , los investigadores desarrollaron y probaron nuevos anticuerpos biespecíficos (bsAbs) que comprenden tanto el dominio N-terminal (NTD) como el dominio de unión al receptor (RBD) para determinar su eficacia contra el síndrome respiratorio agudo grave emergente.
Variantes preocupantes (COV) del coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Estos anticuerpos se sintetizaron utilizando anticuerpos monoclonales (mAb) de donantes convalecientes que habían recibido previamente vacunas basadas en anticuerpos monoclonales.
Es alentador que se haya descubierto que dos bsAb desarrollados, CoV2 biRN5 y CoV-biRN7, muestran una amplia potencia de neutralización contra una variedad de variantes de Omicron, lo que destaca su potencial para reemplazar las modalidades de intervención actuales de COVID-19, las últimas de las cuales están perdiendo la carrera armamentista frente al SARS.
Evolución del CoV-2. Estos NTD-RBD bsAb pueden formar la base para una nueva generación de vacunas anti-COVID-19 y terapias basadas en anticuerpos contra la enfermedad.
¿Por qué necesitamos reinventar la rueda (terapéutica del COVID-19)?
La pandemia de la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19) sigue siendo el peor brote patógeno registrado en la historia de la humanidad, y se ha cobrado más de 7 millones de vidas e infectado a casi 800 millones de personas desde su descubrimiento en China a finales de 2019.
Si bien las medidas de distanciamiento social impuestas por el gobierno ayudaron para prevenir la propagación de la enfermedad durante los primeros días de la pandemia y especialmente durante los picos recurrentes de prevalencia, la mayoría de los investigadores coinciden en que el factor más crucial para controlar la enfermedad y evitar mayores pérdidas de vidas, medios de subsistencia e infraestructura fue el rápido desarrollo y Difusión con ayuda del gobierno (en algunos casos obligatoria) de vacunas anti-COVID-19.
Desafortunadamente, las vacunas son intervenciones preventivas contra infecciones posteriores, no curas para pacientes ya infectados por el patógeno.
En esta última cohorte y en el caso de las personas inmunocomprometidas vulnerables, se requiere una necesidad apremiante de intervenciones clínicas adicionales para tratar las infecciones en curso.
Convencionalmente, los anticuerpos monoclonales (mAb) se desarrollaron como una terapia anti-COVID-19 segura y eficaz. Los mAb son proteínas producidas por una única cohorte de células inmunitarias que se une a un receptor específico en el objetivo (en este caso, la proteína de pico del SARS-CoV-2), inactivando así el patógeno y permitiendo que el sistema inmunológico innato del cuerpo degrade o excrete el virus.
Los mAb anti-COVID-19 se derivan de donantes convalecientes de COVID-19 y, dada su especificidad, representan una mejora significativa en la eficacia con respecto a los antivirales tradicionales de amplio espectro, con sustancialmente menos efectos secundarios.
Desafortunadamente, el SARS-CoV-2 es un virus que evoluciona rápidamente: la aparición de nuevas variantes preocupantes de Omicron (COV) con dominios de unión modificados resultó en reducciones drásticas de la eficacia de los mAb, lo que generó una necesidad apremiante de desarrollar nuevas intervenciones terapéuticas contra el virus.
Enfermedad. “Recientemente identificamos nAb específicos de NTD dirigidos a epítopos fuera
del sitio i supersitio antigénico que exhiben una neutralización potente y una amplia especificidad de unión contra los COV tempranos.
Dada la baja presión inmune sobre los epítopos fuera del supersitio antigénico en el NTD, planteamos la hipótesis de que un nAb que no sea un supersitio NTD podría resultar eficaz contra los últimos COV de Omicron cuando se integre en un bsAb NTD-RBD”.
