Durante años, la investigación y las terapias para el asma alérgica se han centrado principalmente en atacar las citocinas inflamatorias del cuerpo que reaccionan a los alérgenos y provocan una sobreproducción de mucosidad, sibilancias y dificultad para respirar.
Los medicamentos comúnmente recetados como Omalizumab, Dupilumab, Mepolizumab y Reslizumab reducen o bloquean las diversas citoquinas y anticuerpos responsables de la respuesta asmática, pero funcionan después de que la inflamación de las vías respiratorias del paciente está muy avanzada.
El Dr. Tigno-Aranjuez quería encontrar un nuevo enfoque para evitar que los receptores de alérgenos reaccionaran en primer lugar. Entonces utilizó una técnica llamada LRC-TriCEPS -que identifica receptores en las células-; para un alérgeno común, los ácaros del polvo doméstico. La tecnología mostró una proteína celular llamada LMAN1 que nunca antes había sido reconocida por tener un papel en la respuesta alergénica del cuerpo.
Sus hallazgos se publicaron recientemente en Cell Reports, su artículo de mayor impacto hasta la fecha.
Antes de su descubrimiento, LMAN1 se conocía generalmente como un receptor de carga, una proteína que transporta otras proteínas dentro y fuera de la célula. Sin embargo, se ha demostrado que los alérgenos de los ácaros del polvo doméstico y LMAN1 pueden unirse en la superficie celular para causar la reacción inflamatoria o alérgica.
La investigación mostró además que la unión dependía de estructuras específicas de azúcar manosa en los alérgenos de los ácaros del polvo doméstico. Este descubrimiento tiene un enorme potencial ya que muchos otros alérgenos comunes, incluidos el polen y los hongos, son manosilados o modificados mediante la adición de azúcares de manosa.
«Nuestra idea es que esto podría no estar restringido solo a los ácaros del polvo porque muchos otros alérgenos están manosilados, sino que podría ser un receptor muy amplio que reconozca muchos alérgenos diferentes», explicó. «Si está pensando en términos de terapia potencial, al comprender cómo LMAN1 reconoce los ácaros del polvo y las consecuencias de dicho reconocimiento, podría aplicar esto a muchos otros entornos, y eso es lo que estamos tratando de explorar actualmente».
Los Institutos Nacionales de Salud también vieron potencial en la investigación de la UCF, ya que acaban de otorgar al Dr. Tigno-Aranjuez una subvención R01 de $ 1,5 millones para ver si LMAN1 tiene un papel en la expresión de otros alérgenos manosilados.
La investigación del Dr. Tigno-Aranjuez sobre LMAN1 se realiza en colaboración con la Clínica Cleveland. El Dr. Bin Zhang, Profesor Asociado en el Instituto de Investigación Lerner, se desempeña como coinvestigador en este estudio. El Dr. Zhang es considerado un experto en LMAN1.
«LMAN 1 se conoce en gran medida como una proteína que participa en el transporte de proteínas desde el interior de las células hacia el exterior de las células», explicó el Dr. Zhang. «Esta investigación es la primera en mostrar una función completamente nueva de LMAN1, como receptor para llevar proteínas, como alérgenos, desde el exterior de las células al interior. Esto podría abrir una nueva vía para el tratamiento».
Con cientos de miles de casos de asma alérgica en los Estados Unidos cada año y muchos más en todo el mundo, esta investigación representa un paso adelante para ayudar a estos pacientes.
“El asma es tan frecuente que a veces la gente piensa: ‘Ya tenemos muchos tratamientos, lo tenemos cubierto’. La realidad es que siempre podríamos usar más opciones, siempre podríamos mejorar los tratamientos existentes». Dijo el Dr. Tigno-Aranjuez. «Muchos tratamientos solo se pueden recetar si cumple con ciertos criterios clínicos, muchos tratamientos tienen un costo prohibitivo, muchos no están cubiertos por el seguro. Por lo tanto, cualquier tratamiento nuevo que podamos presentar que podría ser un tratamiento más universal siempre sería un avance».
La Dra. Tigno-Aranjuez y su equipo ahora están investigando para confirmar su hipótesis de que LMAN1 también reconoce otros alérgenos manosilados, como el polen. De ser cierto, esto podría tener amplias implicaciones en futuras terapias para muchos de los alérgenos más comunes.
La Dra. Tigno-Aranjuez emigró a los Estados Unidos desde Filipinas para realizar su formación de posgrado y postdoctorado en la Universidad Case Western en Cleveland. Se incorporó a la UCF en 2015 y centra su investigación en las vías de señalización inmunitaria implicadas en enfermedades inflamatorias crónicas como el asma y la enfermedad de Crohn.
